ANALGETIK

ANALGETIK

Definisi nyeri

Nyeri dapat didefinisikan sebagai pengalaman sensorik dan emosional yang tidak menyenangkan akibat kerusakan jaringan. Baik nyeri akut maupun kronis merupakan fungsi pertahanan (survival function), yaitu dengan cara mengarahkan tubuh untuk memberikan refleks dan sikap protektif terhadap jaringan yang rusak sehingga sembuh.Nyeri timbul bila mana jaringan sedang tertusuk (Guyton, 2007) .

Penyebab rasa nyeri adalah rangsangan-rangsangan kimiawi, mekanis, kalor dan listrik, yang dapat mengakibatkan kerusakan-kerusakan pada jaringan dan melepaskan mediator-mediator nyeri. Mediator-mediator penting yang terlibat pada proses terjadinya nyeri adalah histamin, serotonin (5-HT), plasmakinin (antara lain bradikinin) dan prostaglandin. Senyawa-senyawa ini kemudian akan merangsang reseptor nyeri (nosiseptor) yang terletak pada ujung-ujung saraf bebas di kulit, selaput lendir, dan jaringan-jaringan (organ-organ) lain (Tjay dan Rahardja, 2007).

Mekanisme terjadiya nyeri

1. Proses Transduksi

Proses dimana stimulus noksius diubah ke impuls elektrikal pada ujung saraf. Suatu stimuli kuat (noxion stimuli) seperti tekanan fisik kimia, suhu dirubah menjadi suatu aktifitas listrik yang akan diterima ujung-ujung saraf perifer (nerve ending) atau organ-organ tubuh (reseptor meisneri, merkel, corpusculum paccini, golgi mazoni). Kerusakan jaringan karena trauma baik trauma pembedahan atau trauma lainnya menyebabkan sintesa prostaglandin, dimana prostaglandin inilah yang akan menyebabkan sensitisasi dari reseptor-reseptor nosiseptif dan dikeluarkannya zat-zat mediator nyeri seperti histamin, serotonin yang akan menimbulkan sensasi nyeri. Keadaan ini dikenal sebagai sensitisasi perifer.

2. Proses Transmisi

Proses penyaluran impuls melalui saraf sensori sebagai lanjutan proses transduksi melalui serabut A-delta dan serabut C dari perifer ke medulla spinalis, dimana impuls tersebut mengalami modulasi sebelum diteruskan ke thalamus oleh tractus spinothalamicus dan sebagian ke traktus spinoretikularis. Traktus spinoretikularis terutama membawa rangsangan dari organ-organ yang lebih dalam dan viseral serta berhubungan dengan nyeri yang lebih difus dan melibatkan emosi. Selain itu juga serabut-serabut saraf disini mempunyai sinaps interneuron dengan saraf-saraf berdiameter besar dan bermielin. Selanjutnya impuls disalurkan ke thalamus dan somatosensoris di cortex cerebri dan dirasakan sebagai persepsi nyeri.

3. Proses Modulasi

Proses perubahan transmisi nyeri yang terjadi disusunan saraf pusat (medulla spinalis dan otak). Proses terjadinya interaksi antara sistem analgesik endogen yang dihasilkan oleh tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke kornu posterior medulla spinalis merupakan proses ascenden yang dikontrol oleh otak. Analgesik endogen (enkefalin, endorphin, serotonin, noradrenalin) dapat menekan impuls nyeri pada kornu posterior medulla spinalis. Dimana kornu posterior sebagai pintu dapat terbuka dan tertutup untuk menyalurkan impuls nyeri untuk analgesik endogen tersebut. Inilah yang menyebabkan persepsi nyeri sangat subjektif pada setiap orang.

Mengatasi nyeri dengan obat

Untuk mengatasi nyeri dengan obat, terdapat beberapa jalur yang kemungkinan dapat ditempuh antara lain sebagai berikut (Mutschler, 1991) :

1) Mencegah stabilisasi reseptor nyeri dengan cara penghambatan sintesis prostaglandin

    dengan analgetika yang bekerja secara perifer.

2) Mencegah pembentukan rangsang dalam reseptor nyeri dengan memakai anestesi 

    permukaan atau anestesi infiltasi.

3) Menghambat penghantaran rangsang dalam serabut saraf sensorik dengan anestesi

    konduksi.

4) Meringankan atau meniadakan nyeri melalui kerja dalam sistem saraf pusat atau dengan

    obat narkosis.

5) Mempengaruhi pengalaman nyeri dengan psikofarmaka (transkuilisia, neuroleptika,

    antidepresan).

Analgetika

Analgetika atau obat penghilang nyeri adalah zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (perbedaan dengan anestetika umum) (Tjay dan Rahardja, 2007).

Menurut Tjay dan Rahardja (2007), Atas dasar kerja farmakologisnya, analgetika dibagi dalam dua kelompok besar, yakni :

A. Analgetika narkotik

Zat-zat ini bekerja terhadap reseptor opioid khas di SSP, hingga persepsi nyeri dan respons emosional terhadap nyeri berubah (dikurangi). Khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat, seperti pada fractura dan kanker.

Senyawa-senyawa golongan ini memiliki daya analgetik yang kuat sekali dengan titik kerja di susunan saraf pusat. Analgetik jenis ini umumnya mengurangi kesadaran (sifat yang meredakan dan menidurkan) dan menimbulkan perasaan nyaman (euforia), mengakibatkan toleransi dan habituasi, ketergantungan fisik dan psikis dengan gejala-gejala abstinensi bilapenggunaan dihentikan (Tjay dan Rahardja, 2007).

Mekanisme kerja utamanya ialah dalam menghambat enzim sikloogsigenase dalam pembentukan prostaglandin yang dikaitkan dengan kerja analgesiknya dan efek sampingnya. Kebanyakan analgesik OAINS diduga bekerja diperifer . Efek  analgesiknya telah kelihatan dalam waktu satu jam setelah pemberian per-oral. Sementara efek antiinflamasi OAINS telah tampak dalam waktu satu-dua minggu pemberian, sedangkan efek maksimalnya timbul berpariasi dari 1-4 minggu. Setelah pemberiannya peroral, kadar puncaknya NSAID didalam darah dicapai dalam waktu 1-3 jam setelah pemberian, penyerapannya umumnya tidak dipengaruhi oleh adanya makanan. Volume distribusinya relatif kecil (< 0.2 L/kg) dan mempunyai ikatan dengan protein plasma yang tinggi biasanya (>95%). Waktu paruh eliminasinya untuk golongan derivat arylalkanot sekitar 2-5 jam, sementara waktu paruh indometasin sangat berpariasi diantara individu yang menggunakannya, sedangkan piroksikam mempunyai waktu paruh paling panjang (45 jam).

Berdasarkan mekanisme kerjanya, analgetika narkotik dapat digolongkan menjadi tiga macam yaitu (Tjay dan Rahardja, 2007):

1) Agonis opiat, dapat menghilangkan rasa nyeri dengan cara mengikat reseptor opioid pada

    sistem saraf. Contoh: morfin, kodein, heroin, metadon, petidin, dan tramadol.

2) Antagonis opiat, bekerja dengan menduduki salah satu reseptor opioid pada sistem saraf.

    Contoh: nalokson, nalorfin, pentazosin, buprenorfin dan nalbufin.

3) Kombinasi, berkerja dengan mengikat reseptor opioid, tetapi tidak mengaktivasi kerjanya  

    dengan sempurna.

            Morfin

Ikatan antara bagian struktur morphin dan reseptor

Mekanisme kerja analgesik dengan pengikatan obat dengan sisi reseptor khas pada sel dalam otak dan spinal cord.

Struktur  yang memiliki peran penting dalam analgesik (dalam  morfin) : 

• Struktur bidang datar yang mengikat cincin aromatik obat melalui ikatan van der wall.
• Tempat anionik yang berinteraksi dengan pusat muatan positif obat.
• Lubang yang sesuai untuk –CH2-CH2- dari proyeksi cincin piperidin.

Hubungan Struktur Aktifitas Turunan Morfin

Hubungan Struktur Aktifitas Turunan Morfin :

• Eterifikasi dan esterifikasi gugus hidroksil fenol akan menurunkan aktivitas analgesik

• Eterifikasi, esterifikasi, oksidasi atau penggantian gugus hidroksil alkohol dengan halogen

  atau hidrogen dapat meningkatkan aktivitas analgesik perubahan gugus hidroksil alkohol

  dari posisi 6 ke posisi 8 menurunkan aktivitas analgesik.

• Pengubahan konfigurasi hidroksil pada C6 dapat meningkatkan aktivitas analgesik

• Hidrogenasi ikatan rangkap C7-C8 dapat menghasilkan efek yang sama atau lebih tinggi

•Substansi pada cincin aromatik akan mengurangi aktivitas analgesik

• Pemecahan jembatan eter antara C4 dan C5 menurunkan aktivitas

• Pembukaan cincin piperidin menyebabkan penurunan aktivitas

B. Analgetika perifer (non-narkotik)

Obat-obat ini sering disebut golongan obat analgetika-antipiretik atau Non Steroidal Anti-Inflamatory Drugs (NSAID) (Siswandono dan Soekardjo, 1995). Terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral. Zat-zat  yang meringankan atau menghilangkan rasa nyeri tanpa mempengaruhi SSP atau menurunkan kesadaran, juga tidak menimbulkan ketagihan. Kebanyakan zat ini juga berdaya antipiretis dan atau antiradang.

Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki target aksi pada enzim, yaitu enzim siklooksigenase (COX). COX berperan dalam sintesis mediator nyeri, salah satunya adalah prostaglandin. Mekanisme umum dari analgetik jenis ini adalah mengeblok pembentukan prostaglandin dengan jalan menginhibisi enzim COX pada daerah yang terluka dengan demikian mengurangi pembentukan mediator nyeri. Efek samping yang paling umum dari golongan obat ini adalah gangguan lambung usus, kerusakan darah, kerusakan hati dan ginjal serta reaksi alergi di kulit. Efek samping biasanya disebabkan oleh penggunaan dalam jangka waktu lama dan dosis besar.

Obat-obat golongan analgetika ini dapat dibagi menjadi 4 kelompok yaitu :

1).Golongan salisilat : natrium salisilat, asetosal, salisilamid, dan benorilat.

2).Turunan p-aminofenol : fenasetin dan parasetamol.

3).Turunan pirazolon : antipirin, aminofenol, dipiron, dan asam difluminat

4).Turunan antranilat : glafenin, asam mefenamat, dan asam difluminat

(Tjay dan Rahardja, 2002)

Paracetamol

Parasetamol mempunyai aktivitas sebagai analgetik dan antipiretik dengan sedikit efek anti-inflamasi. Parasetamol bekerja dengan jalan menghambat sintesis prostaglandin pada susunan saraf pusat. Hal ini menerangkan efek analgetik dan antipiretiknya. Efeknya kurang terhadap siklooksigenase perifer, yang mengakibatkan aktivitas anti-inflamasinya lemah. Parasetamol memiliki rumus struktur seperti terlihat pada gambar di bawah ini:

Parasetamol cepat diabsorpsi dalam saluran cerana. Metabolisme lintas pertama yang bermakana terjadi pada sel lumen usus dan hepatosit. Pada kondisi normal, parasetamol dikonjugasi di hati menjadi bentuk glukoronida atau metabolit sulfat yang tidak aktif. Parasetamol dan metabolitnya diekskresikan ke dalam urin. Parasetamol dimetabolisme di hati melalui reaksi fase II (reaksi konjugasi glukoronidasi dan sulfatasi) dengan persentase metabolisme 60-90% yang lebih besar pada fase ini dibandingkan pada fase I (enzim sitokrom P-450, isoenzim CYP2E1).

Diskusikan!

1. Bagaimana jika seseorang meminum obat analgetik tanpa aturan dosis yang tepat?

2.Sekresi obat analgetik melalui urine. Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal sebaiknya menggunakan obat analgesik seperti apa?

3.Apakah pemakain obat analgetik dalam jangka panjang diperbolehkan ? Apa ada kemungkinan menimbulkan efek ketergantungan pada analgetik non narkotik ?

4. Bagaimana cara memilih obat analgetik yang tepat dalam menyembuhkan berbagai jenis nyeri ?

5. Apa perbedaan antara analgetik dan anestesi dari segi menghilangkan rasa nyeri?

Daftar Pustaka

Guyton, C., A. 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 9. Jakarta: EGC.

Mutschler, E. 1991. Dinamika Obat. Penerbit ITB,Bandung.

Siswandono dan Soekardjo.1995. Kimia Medisinal. Surabaya: Airlangga University Press.

Tjay,Tan Hoan dan K. Rahardja. 2007.Obat-obat Penting. Jakarta: PT Gramedia.